羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药理学比较

摘要：

目的:比较羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药代动力学行为和毒性.方法:剂量12mg/m2@d-1按体表面积折算HCPT溶于0.9%NaCl液中.方案1:30min恒速静脉滴注,连用5d;方案2:4h静脉恒速静脉滴注,连用1 0d;方案3:8h恒速静脉滴注,连用10d;停用后观察2周.同时于第1,5,10d的给药前、停药即刻、给药后0,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12h静脉抽取2ml血置肝素化试管中,用高效液相荧光法测定HCPT在人体的血药浓度,3p97计算药代动力学参数.结果:随静脉滴注时间的增加,病人的主要药物不良反应发生率和程度降低.30min静脉滴注,4/6例出现I-III度粒细胞下降,1/6例出现腹泻,2/6例出现恶心、呕吐.4h恒速静脉滴注有2/6例出现I-II度粒细胞下降和1/6出现I度恶心、呕吐.8h恒速静脉滴注,患者未见粒细胞下降,腹泻,恶心、呕吐.HCPT在体内呈二室模型,滴注30min的消除半衰期(t1/2 β): 1.03±0.58h,表观分布容积(Vd):5.54±5.2L,清除率(Cl):9.05±6.2L.h-1;滴注4h的t1/2β:3.82±0.96h,Vd:18.1±5.7L,C1:3.32±2.23L-1;滴注8h:t1/2β:3.41±1.05h,Vd:25.4±8.3L,C1:5.05±2.5L@h-1.第1,5,1 0d的血药浓度无差异(P＞0.05).结论:滴注时间从30min增加到4h,t1/,β,Vd均增加;增加至8h,t12 βVd,无明显变化,Cmax减少.滴注时间为4h,8h的药物不良反应发生率比滴注30min的少.

关键词：羟基喜树碱、药代动力学、毒性

所属期刊栏目：17

分类号：R96(药理学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：427-430