类粘蛋白的遗传多态性对奎尼丁游离药物浓度与蛋白结合率的影响

摘要：

目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid,ORM)表型对弱碱性药物奎尼丁血清游离浓度和蛋白结合率的影响。方法：对健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型。ORM1的3种表型分别为纯合子ORM1F1(n=10),ORM1S(n=8),和杂合子ORM1F1S(n=10)。受试者口服单剂量的硫酸奎尼丁片200mg，测定服药后不同时间血清奎尼丁总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC)。结果：给药后24h内，3组不同ORM1表型者奎尼丁血清总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似。但ORM1F1表型组的奎尼丁游离浓度高于ORM1S和ORM1F1S表型组，而其蛋白结合率(80.21±6.13%)却明显低于ORM1S(89.31±4.83%)(P<0.01)和ORM1F1S(87.26±3.42%)(P<0.01)表型者；奎尼丁游离药物分数则分别为ORM1F1：19.79%，ORM1S10.69%和ORM1F1S12.74%(P<0.01)。结论：不同ORM1表型明显影响弱碱性药物奎尼丁的血清游离药物浓度和蛋白结合率；ORM1F1表型者给药后的蛋白结合率最低，而游离药物浓度最高。

关键词：类粘蛋白、奎尼丁、游离型药物、蛋白结合率、遗传多态性

所属期刊栏目：17

分类号：R96(药理学)

资助基金：国家自然科学基金39670843;国家人事部科研项目1997-201

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：59-63