健康人体血浆及血中有核细胞内强的松与强的松龙的可逆代谢药代动力学

摘要：

目的:研究强的松、强的松龙在10名男性健康志愿者血浆及血中有核细胞内的可逆代谢药代动力学.方法:各受试者按随机交叉设计进行三次试验,分别为:(1)不服用药物;(2)单次口服50mg强的松;(3)单次口服50mg强的松龙.从血样中分离出血浆和有核细胞后用HPLC法测定强的松、强的松龙和可的松的浓度.结果:口服强的松后,血浆中强的松和强的松龙的峰浓度(Cmax)分别为43.0±11.8和443.8±198.3mg·L-1,曲线下面积(AUC)分别为 382±127和2823±943mg·h·L-1.口服强的松龙后,血浆中强的松和强的松龙的Cmax分别为47.2±14.0和538.9±92.4mg·L-1,AUC分别为335±120和3664±1170mg·h·L-1.两次给药后的强的松与强的松龙的AUC比值经统计比较有显著差异(口服强的松时为7.44±0.64,口服强的松龙时为11.01±0.57,P<0.01).其余药代动力学参数如表观分布容积(Vd)、清除率(CL)和消除半衰期(T1/2)按照可逆代谢非房室模型进行计算,结果表明强的松的可逆代谢和其他消除过程均比强的松龙快.强的松与强的松龙相互转化的循环分数(RF)为0.68 ± 0.08,口服强的松后,血中有核细胞内强的松和强的松龙的Cmax分别为0.90±0.27和8.93±1.78mg.10-9细胞,而口服强的松龙时,相应的Cmax分别为0.83±0.32和9.26±3.71mg.10-9细胞.血中有核细胞内浓度与血浆浓度间存在显著的相关性,提示强的松和强的松龙通过被动扩散方式转运至细胞内.结果还显示细胞内强的松龙的T1/2(口服强的松和强的松龙时分别为2.11±0.67和2.57±0.35 h)明显比细胞内强的松的T1/2(口服强的松和强的松龙时分别为4.28±1.03和4.20±0.95 h)及血浆中强的松龙的T1/2(5.31±2.26 h)要短(P<0.01),结论:强的松和强的松龙间的相互转化是一种非线性过程且是人体内最主要的消除过程.此外,强的松龙在细胞内的药代动力学与血浆并不完全一致.

关键词：强的松、强的松龙、可逆代谢、药代动力学、血中有核细胞

所属期刊栏目：16

分类号：R9(药学)

资助基金：南京大学校科研和教改项目

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：365-369