组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对脑胶质瘤细胞增殖的影响

摘要：

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对脑胶质瘤细胞系U251细胞增殖的影响.方法 应用不同浓度的MS-275作用于U251细胞,分别培养24、48和72 h,采用细胞计数试剂盒检测其对U251细胞增殖的抑制作用.瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态变化,碘化丙啶单染法检测细胞周期变化,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素,碘化丙啶双染法经流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western-blot检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)经天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)3作用后的裂解产物.结果 MS-275对U251细胞增殖的抑制作用在相同作用时间下随药物浓度的增加而增大,在同一浓度作用下随作用时间延长而增大,其最佳浓度为10 nmol/L.MS-275作用后U251细胞呈现凋亡,胞质和胞核浓缩或碎裂.10 nmol/ml MS-275分别作用24、48和72 h后细胞凋亡率分别为(2.1±0.4)%、(11.7±0.5)%和(29.0±2.3)%,三者差异显著(P<0.05);随作用时间延长,G1期细胞所占比例逐渐减少,G2期细胞所占比例先增多后减少,药物作用24 h所占比例最高,S期细胞所占比例变化不明显,作用48 h后开始出现亚G0凋亡峰,且逐渐增大,而对照组没有出现该峰;PARP被caspase 3剪切.结论MS-275对胶质瘤细胞的增殖抑制作用具有浓度和时间双重依赖性;这种作用是通过激活caspase 3信号通路诱导细胞凋亡实现的.

关键词：脑胶质瘤、组蛋白去乙酰化酶、增殖、抑制剂、细胞凋亡

所属期刊栏目：16

分类号：R739.41;R682.1+2(肿瘤学)

在线出版日期：2011-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：280-283