miR-144-3p通过MAPK信号通路调节血管平滑肌细胞表型转换的机制研究
目的 探讨miR-144-3p是否参与颈动脉夹层的发生以及经MAPK信号通路调节血管平滑肌细胞表型转换的机制.方法 ①将3周龄SD雄性大鼠随机分为AAV-NC组和AAV-miR-144-3p组,经尾静脉分别注射AAV-NC和AAV-miR-144-3p后,给予含0.4%β-氨基丙腈的饮用水喂养4周,构建颈动脉夹层大鼠模型.苏木精-伊红染色和EVG染色观察两组颈动脉血管壁的组织结构,免疫荧光染色观察颈动脉血管壁α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.②利用慢病毒对A7R5血管平滑肌细胞(A7R5细胞)进行转染并分组:miR-NC组、miR-144-3p mimibs组和miR-144-3p抑制剂组.Western blot法检测各组A7R5细胞中α-SMA、MYH-11、CNN-1、MMP-2、MCP-1、P38、JNK和ERK蛋白及其磷酸化水平;细胞收缩实验检测各组A7R5细胞的收缩能力.结果 miR-144-3p过表达后,颈动脉夹层模型大鼠的颈动脉血管壁弹力纤维排列紊乱,多处发生断裂,血管壁α-SMA水平下降(P<0.05);miR-144-3p过表达后,A7R5细胞的α-SMA、MYH-11和CNN-1蛋白表达均下调(均P<0.05),MMP-2和MCP-1蛋白表达均上调(均P<0.05),细胞收缩功能减弱(P<0.05),细胞形态由排列规则的纺锤形向不规则形转变;miR-144-3p过表达后,A7R5细胞中P38、JNK和ERK蛋白磷酸化水平显著增加,抑制P38可降低MMP-2和MCP-1表达(均P<0.05).结论 miR-144-3p可能参与颈动脉夹层的发生;miR-144-3p通过调控P38 MAPK和JNK信号通路调节血管平滑肌细胞的表型转换.
miR-144-3p、颈动脉夹层、MAPK信号通路、血管平滑肌细胞
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R743(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金8227052180
2023-09-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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365-372