血管紧张素Ⅱ干预内皮细胞外泌体通过Drp1依赖的线粒体分裂介导神经元凋亡

摘要：

目的 探究正常及高血压条件下内皮细胞外泌体(Exo)对神经元的作用及其可能机制.方法 收集正常条件和用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)模拟高血压环境培养内皮细胞后的培养液,经超速离心和Exo提取试剂盒提纯Exo.将神经元分为无Exo组、对照Exo组(正常内皮细胞Exo)、Ang Ⅱ干预Exo组(Ang Ⅱ干预内皮细胞).用TUNEL法检测神经元凋亡,Western blot检测MFN2、FIS1和Drp1蛋白表达,免疫荧光检测神经元、神经元线粒体形态和Drp1蛋白表达,Image J计算线粒体长短轴比例及圆度,计算线粒体和Drp1共定位表征参数.结果 与无Exo组和对照Exo组比较,Ang Ⅱ干预Exo组的神经元凋亡显著增加(P＜0.05).Ang Ⅱ干预Exo组神经元线粒体分裂明显增加(P＜0.01).3组神经元MFN2、FIS1和Drp1蛋白表达水平差异无显著性,但Drp1与神经元线粒体共定位荧光和共定位表征参数显示,Ang Ⅱ干预Exo组的Drp1与神经元线粒体共定位明显增加.结论 Ang Ⅱ干预的内皮细胞释放的Exo能显著诱导原代神经元凋亡,高血压介导的神经退行性损伤的潜在机制可能与Ang Ⅱ外泌体促进Drp1依赖的神经元线粒体过度分裂有关.

关键词：高血压、内皮细胞、神经元、外泌体、线粒体、血管紧张素Ⅱ

所属期刊栏目：31

分类号：R743(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：252-260