rTg4510转基因tau模型小鼠的中枢及外周葡萄糖代谢改变的研究
目的 探究tau病理背景下小鼠中枢及外周葡萄糖代谢的改变及其发生机制.方法 选取12月龄rTg4510小鼠(rTg4510组)及同窝对照(nTg)小鼠(nTg组).使用行为学方法检测其认知和运动变化,18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层(18F-FDG PET)显像评估脑葡萄糖代谢,腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)和腹腔胰岛素耐量实验(IPITT)评估外周葡萄糖稳态,酶联免疫吸附试验检测中枢及外周胰岛素水平,Western blot法观察海马胰岛素相关信号蛋白胰岛素受体底物1(IRS-1)表达水平.免疫荧光及Western blot法检测葡萄糖转运体亚型1(Glut1)蛋白表达水平.结果 与nTg组比较,rTg4510组小鼠呈现运动活跃、认知损害和焦虑减少等行为学表现;18F-FDG PET显示皮质和海马明显低代谢,伴有外周胰岛素敏感性增加,外周和中枢胰岛素水平相当;海马IRS-1和Glut1蛋白表达水平无显著改变.结论 rTg4510小鼠存在脑葡萄糖代谢降低及外周胰岛素敏感性增加;外周和中枢胰岛素水平、IRS-1、Glut1蛋白水平无变化,提示rTg4510小鼠呈现的脑18F-FDG PET低代谢与胰岛素信号受损或Glut1表达水平无相关性.
tau蛋白、18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像、脑葡萄糖代谢、胰岛素、胰岛素受体底物1、葡萄糖转运体亚型1
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R749.16;R587.1;R285.5
国家自然科学基金81771372
2023-03-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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