雷帕霉素对小鼠双侧颈动脉狭窄模型自噬机制的影响

摘要：

目的 探讨雷帕霉素对慢性脑血流低灌注小鼠自噬机制的影响.方法 30只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、构建双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型(模型组)、模型+治疗组(均n=10).模型+治疗组小鼠予以雷帕霉素灌胃治疗.Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆情况;苏木精-伊红染色观察小鼠额叶皮质和海马组织的病理变化;TUNEL染色检测小鼠额叶皮质和海马组织神经元凋亡;Western blot检测额叶皮质和海马中凋亡蛋白Bcl-2、Bax和自噬相关蛋白LC3、P62、Aβ1-42、APP、BACE1蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型组小鼠认知损害加重、额叶皮质和海马神经元损伤、氧化应激水平提高、神经元凋亡率升高,Bcl-2蛋白下降,Bax、LC3-Ⅱ、P62、Aβ1-42、APP和BACE1蛋白升高(均P<0.05);与模型组比较,模型+治疗组小鼠认知能力提高,额叶皮质和海马神经元损伤减轻,氧化应激水平下降,神经元凋亡率降低,Bcl-2蛋白、LC3-Ⅱ蛋白水平升高,Bax蛋白,P62、Aβ1-42、APP和BACE1蛋白水平降低(均P<0.05).结论 雷帕霉素通过激活自噬改善慢性脑血流低灌注小鼠认知损害.

关键词：雷帕霉素、认知损害、自噬、慢性脑血流低灌注、模型

所属期刊栏目：30

分类号：R743;R189(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2023-02-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：620-627