IDH1-R132H突变体通过miR-191-5p/p53轴调控U87 MG胶质母细胞瘤干细胞增殖及凋亡
目的 探索IDH1-R132H突变抑制U87 MG胶质母细胞瘤干细胞增殖及诱导其凋亡的可能机制.方法 ①以U87 MG细胞为研究对象,采用慢病毒转染构建IDH1-R132H突变型及野生型细胞株,并诱导为胶质母细胞瘤干细胞,观察细胞球形成情况;流式细胞术检测肿瘤干细胞标志物CD133表达水平;CCK-8法检测细胞增殖情况和PI/Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡情况;qRCP和Western blot法分别检测IDH1、miR-191-5p及p53表达水平.②以NOD/SCID荷瘤小鼠作为研究对象,在体内水平考察miR-191-5p、p53表达及肿瘤生长情况.结果 IDH1-R132H突变能够在体内外抑制U87 MG胶质母细胞瘤干细胞增殖(P<0.01)及分化(P<0.05),诱导其凋亡(P<0.01),下调miR-191-5p表达(体内P<0.05,体外P<0.001),上调p53(P<0.001)及其编码基因TP53(体内P<0.01,体外P<0.0001)表达.结论 IDH1-R132H突变引起的U87 MG胶质瘤干细胞增殖及凋亡的调控可能与其作用于miR-191-5p/p53轴,抑制胶质瘤细胞活性密切相关.
IDH1-R132H突变、miR-191-5p、p53、胶质母细胞瘤、肿瘤干细胞
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Q189;R730.264(寄生生物学)
郴州市第一人民医院科研基金资助项目N2019-040
2022-09-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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