METTL3通过调节MAPK和NF-κB信号通路参与脂多糖诱导小鼠小胶质细胞的细胞炎症反应

摘要：

目的 探讨甲基转移酶3(METTL3)在神经炎症中的作用及可能机制.方法 将培育的小鼠小胶质(BV-2)细胞随机分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组、siCtrl+LPS组和siMETTL3+LPS组.利用CCK-8实验确定LPS的最佳作用浓度和细胞活性测定;q-PCR和Western blot法检测LPS诱导BV-2细胞中METTL3表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BV-2细胞培养液中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子表达水平以及RNA m6A修饰水平.结果 与对照组比较,LPS组BV-2细胞中METTL3表达水平和生物活性均升高,差异有统计学意义(P<0.01);与siCtrl+LPS组比较,下调METTL3可显著降低IL-6(P<0.05)和TNF-α(P<0.01)水平,抑制LPS导致的细胞凋亡(P<0.01).此外,沉默METTL3可显著提高丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及核因子(NF-κB)的磷酸化水平(均P<0.01).结论 下调METTL3通过抑制MAPK和NF-κB信号通路的激活从而抑制神经炎症的发生.

关键词：N6-甲基腺嘌呤、甲基转移酶3、神经炎症、小胶质细胞、丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB

所属期刊栏目：29

分类号：R074;Q189

资助基金：国家自然科学基金;广西自然科学基金资助项目

在线出版日期：2021-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：121-127