CX3CL1-CX3CR1对颅内感染大鼠(癎)性发作敏感性及脑损伤的影响
目的 观察干预CX3CL1-CX3CR1对颅内感染模型大鼠(癎)性发作的敏感性及脑组织损伤的影响.方法 脂多糖(LPS)诱导制作颅内感染模型大鼠,氯化锂(LiCl)-毛果芸香碱(Pilo)致LPS感染模型大鼠.①对LiCl-Pilo致(癎)敏感性及脑损伤的影响:随机分为4组,侧脑室注射LPS(LPS组)、侧脑室注射0.9%氯化钠(NaCl)溶液(对照组)、0.9%NaCl溶液致(癎)(NaCl+Pilo组)和LPS致(癎)(LPS+Pilo组).用ELISA和Western blot分别检测各组海马组织IL-1β和TNF-α水平以及CX3CL1和CX3CR1水平;免疫组化方法检测神经元及小胶质细胞;采用行为学和电生理评估致(癎)大鼠的癫(癎)持续状态潜伏期及发作强度.②感染大鼠分别予以CX3CL1和CX3CR1处理,观察其对LiCl-Pilo诱导癫(癎)发作及脑组织的影响:随机分为NaCl+LPS组、CX3CL1+LPS组和抗CX3CR1抗体+LPS组,LiCl-Pilo诱导癫(癎)持续状态,采用行为学及电生理评估癫(癎)持续状态潜伏期及发作强度,免疫组化检测LPS对皮质区及海马CA1区的神经元和小胶质细胞的影响.结果 ①与对照组比较,LPS组海马CX3CL1、CX3CR1、IL-1β和TNF-α水平显著增加(均P<0.001),LiCl-Pilo致(癎)反应明显增强(P<0.001),神经元丢失明显(P<0.001);②与NaCl+LPS组比较,CX3CL1+LPS组大鼠的(癎)性发作敏感性无明显改变,但脑损伤加重(均P<0.001),抗CX3CR1抗体+LPS组的大鼠(癎)性发作敏感性降低,脑损伤较小.结论 抗CX3CR1抗体可降低LPS感染模型大鼠对LiCl-Pilo致(癎)敏感性和发作程度,并可抑制小胶质细胞的激活和减少神经元的丢失.
癫(癎)持续状态、颅内感染、趋化因子、CX3CL1、CX3CR1
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R742.1(神经病学与精神病学)
2020-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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