新型促红细胞生成素衍生肽对毛果云香碱致急性癫(癇)小鼠的神经保护作用及机制探究

摘要：

目的 探究新型促红细胞生成素衍生肽(DEPO)对毛果云香碱致急性癫(癇)小鼠的保护作用,借助N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)损伤神经元模型初步探讨DEPO的作用机制.方法 ①健康成年C57BL/6小鼠随机分为DEPO组(DEPO 500 μg·kg-1)、EPO组(EPO 50μg·kg-1)、溶剂组(ACN+Milliq,0.2 mL/只)、生理盐水组(生理盐水,0.2 mL/只).腹腔注射毛果云香碱建立急性癫(癇)小鼠模型,比较各组干预后癫(癇)发作潜伏期、发作严重程度、死亡率的差异.②采用NMDA兴奋性毒性损伤神经元模型,分为DEPO组(DEPO 100 μg·mL-1干预)、EPO组(EPO 5 μg·mL-1干预)、对照组和正常组,检测各组乳酸脱氢酶(LDH)释放率、细胞存活率(MTT法).③拮抗EPOR实验,设置EPO+anti-EPOR组,DEPO+anti-EPOR组,提前4h加入anti-EPOR(1∶100,biorbyt)中和EPOR,检测LDH释放率和细胞存活率.结果 DEPO组和EPO组癫(癇)发作潜伏期分别较溶剂组、生理盐水组显著延长(P＜0.05、P＜0.001).各组间死亡率、癫(癇)发作严重程度比较,差异无统计学意义.DEPO组和EPO组LDH释放率较对照组显著降低(P＜0.01),细胞存活率较对照组显著增高(P＜0.001).DEPO+anti-EPOR组、EPO+anti-EPOR组的LDH释放率分别较DEPO组和EPO组显著增高(P＜0.01),细胞存活率分别较DEPO组和EPO组显著降低(P＜0.001).结论 新型DEPO可以显著延长毛果云香碱致急性癫(癇)小鼠的癫(癇)发作潜伏期,并通过EPOR介导其减轻NMDA诱导的神经元兴奋性毒性损伤,发挥神经保护作用.DEPO在癫(癇)治疗中存在可能的应用前景.

关键词：促红细胞生成素、促红细胞生成素衍生肽、神经保护、癫(癇)、抗凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R741.044(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目31771184,81771308

在线出版日期：2018-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：487-494