黄芪甲苷通过AKT-mTOR信号通路促进脑缺血的自噬改善脑缺血再灌注损伤

摘要：

目的 研究黄芪甲苷对脑缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 将72只健康SD大鼠随机分成假手术组、I/R组、雷帕霉素组和黄芪甲苷不同剂量(20 mg·kg-1、50 mg·kg-1、100 mg·kg-1)组.除假手术组外,各组分别采用大脑中动脉闭塞法建立大鼠I/R模型.观察脑梗死面积、细胞形态,免疫组化及Western blot检测海马神经元凋亡和自噬水平.结果 I/R组、雷帕霉素组和黄芪甲苷不同剂量组Bederson评分与假手术组比较,均有差异有统计学意义(P<0.05);雷帕霉素组和黄芪甲苷不同剂量组Bederson评分均低于I/R组(P<0.05).雷帕霉素组和黄芪甲苷不同剂量组大鼠的脑梗死面积明显小于I/R组.雷帕霉素组和黄芪甲苷不同剂量组的海马凋亡阳性细胞数减少、凋亡率降低(P<0.05).与I/R组比较,雷帕霉素组和黄芪甲苷不同剂量组的神经细胞核双层膜结构尚完整,细胞器结构破坏较少.I/R组、雷帕霉素和黄芪甲苷不同剂量组与假手术组比较,caspase-3和P62水平均升高,Bcl-2、LC3Ⅱ、Beclinl、ATG5和LAMP2蛋白相对表达量均降低;I/R组与雷帕霉素组和黄芪甲苷不同剂量组比较,caspase-3和P62水平显著升高(P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ、Beclinl、ATG5和LAMP2蛋白相对表达量均降低.结论 黄芪甲苷可减轻细胞结构损伤,减少脑梗死面积,减轻细胞坏死及凋亡,增加自噬水平,降低凋亡水平.黄芪甲苷通过AKT-mTOR信号通路促进脑缺血的自噬改善脑I/R损伤.

关键词：脑缺血-再灌注、黄芪甲苷、自噬、凋亡、AKT-Mtor

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分类号：Q189;R743(寄生生物学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目31371065;上海市自然科学基金项目17ZR1425800;浦东新区卫计委项目PW-2015A-27;上海交通大学医学专业交叉研究基金项目YG2015MS14

在线出版日期：2018-01-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：601-612