Exendin-4通过下调CD147-MMPs通路改善t-PA溶栓后脑出血转化
目的 脑出血是急性缺血性脑卒中患者进行t-PA静脉溶栓治疗后面临的主要问题.本研究旨在探究exendin-4 (EX-4)对缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化的影响.方法 实验采用C57BL/6小鼠制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,经尾静脉注射t-PA干预模拟溶栓治疗.小鼠随机分为4组(均n=18):对照组(MCAO+生理盐水);t-PA干预组(MCAO+t-PA);EX-4干预组(MCAO+EX-4);t-PA+EX-4干预组(MCAO+t-PA/EX-4).EX-4(10 mg·kg-1)于t-PA给药前经尾静脉注射.TTC染色法观察脑梗死体积,伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性,Western blot检测CD147及血脑屏障紧密连接蛋白zo-1和occludin的表达,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量.结果 与t-PA干预组比较,EX-4干预组可减轻MCAO小鼠的梗死体积[(33.67±5.72) mm3],同时可减轻t-PA引起的脑出血[(1.3±0.17) mg·dL-1];t-PA干预组zo-1和occludin水平降低,而EX-4可逆转两者的下降,保护血脑屏障完整性;t-PA干预组显著上调血清MMP-2/-9及缺血脑组织的CD147(MMPs上游调节分子)水平(分别升高2.5、4.6和3倍),而EX-4干预组抑制MMP-2/-9及CD147水平的增加.结论 EX-4能保护血脑屏障完整性,减轻脑缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化,这一作用与EX-4抑制CD147-MMPs通路有关.
exendin-4、缺血性脑卒中、脑出血转化、基质金属蛋白酶、CD147、血脑屏障
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R743(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金资助项目81471173
2016-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
383-389
