组蛋白去乙酰化酶6在脑出血模型小鼠神经功能损害及神经元凋亡中的作用

摘要：

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在小鼠脑出血后神经元凋亡中的作用及潜在机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脑出血组和HDAC6抑制剂Tubastatin A(Tub A)治疗组(Tub A 10 mg.kg-1治疗组和Tub A30mg.kg-1治疗组).采用自体血注射法构建小鼠脑出血模型.采用改良神经功能缺损评分(mNSS)量表进行神经功能损伤评分,干湿比重法测量脑水肿含量,免疫荧光染色检测神经元凋亡情况,应用Western blot法分别检测HDAC6、激活型半胱氨酸蛋白酶-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 脑出血后,HDAC6的表达明显升高,Tub A能显著降低神经功能缺损评分,减轻脑组织水肿程度,减少神经元凋亡数量,增加Bcl-2蛋白表达,抑制激活型半胱氨酸蛋白酶-3和Bax蛋白表达.结论 小鼠脑出血后,Tub A特异性抑制HDAC6活性可上调Bcl-2,降低Bax和激活型半胱氨酸蛋白酶-3的表达,减少神经元凋亡,从而改善脑出血模型小鼠的神经功能缺损症状.

关键词：组蛋白去乙酰化酶6、Tubastatin A、脑出血、神经元、凋亡、Bax、Bcl-2、激活型半胱氨酸蛋白酶-3

所属期刊栏目：24

分类号：R743.34(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81571210

在线出版日期：2016-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：245-253