丝氨酸/苏氨酸激酶通路参与促红细胞生成素保护帕金森病大鼠的实验研究

摘要：

目的：观察促红细胞生成素(EPO)对帕金森病(PD)模型大鼠的保护作用并探讨其机制。方法实验大鼠分为3组，①PD组：6-羟基多巴(6-OHDA)定向注射至右侧前脑内侧束建立PD模型；②EPO组：在模型制备前持续1周给予腹腔注射EPO10000U·kg-1·d-1；③假手术组：大鼠脑内立体定向注射生理盐水。采用ELISA法检测大鼠脑脊液EPO含量变化，术后3周评估大鼠行为学改变，免疫组化学、免疫荧光及蛋白印迹法分别检测酪氨酸羟化酶(TH)、EPO受体(EPO-R)及丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)磷酸化(Ser473)的表达。结果①EPO组脑脊液内EPO含量[(416.59±9.34)μU·L-1]增加，与假手术组[(2.20±1.92)μU·L-1]比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)；②EPO组的行为学改善，黑质多巴胺能神经元的丢失减少，黑质EPO-R的表达增加，与PD组及假手术组比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)；③EPO组黑质Akt磷酸化(Ser473)的表达明显增加，与PD组及假手术组比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论 EPO腹腔注射可以改善PD大鼠的运动症状，与EPO增加PD大鼠的磷酸化Akt(Ser473)表达可能有关。

关键词：帕金森病、促红细胞生成素、酪氨酸羟化酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、磷酸化

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金编号:81171203，81200871；上海市科技委员会项目11nm0503300，12XD1403800

在线出版日期：2014-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：601-607