原花青素对β淀粉样蛋白25-35诱导的小鼠海马神经细胞毒性的影响

摘要：

目的观察原花青素对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的小鼠学习记忆损伤的早期影响及其影响途径。方法30只成年C57bl/6小鼠，随机分为5组(n=6)：原花青素低浓度组、原花青素中浓度组和原花青素高浓度组(侧脑室注射Aβ25-35制作学习记忆损伤模型，分别给予原花青素50、100、150 mg/10 mL/kg，灌胃)，模型组(侧脑室注射Aβ25-35+无菌双蒸水10 mL·kg-1，灌胃)；对照组(侧脑室注射生理盐水+无菌双蒸水10 mL·kg-1，灌胃)。采用Hochest染色观察小鼠海马神经元凋亡情况，免疫组化学染色观察小鼠海马突触重塑及胶质炎性反应。结果与对照组比较，模型组海马CA1区神经元凋亡比例显著增加(4.03±0.26，0.85±0.20，t=9.816，P=0.000)，突触素(SYN)平均密度明显降低(0.0785±0.0009，0.0848±0.0007，t=-5.753，P=0.005)，星形胶质细胞(Ast)活化数(0.1127±0.0017，0.1015±0.0018，t=4.459，P=0.011)和小胶质细胞(Mic)活化数明显增加(8.14±0.75，4.64±0.20，t=4.48， P=0.002)。与模型组比较，各原花青素组小鼠海马CA1区神经细胞凋亡明显减少(3.72±0.90，2.47±0.12，1.03±0.17，4.03±0.26，F=4.45，P=0.019)，SYN平均密度增加(0.0935±0.0025，0.0862±0.0010，0.0802±0.0029，0.0785±0.0009，F=9.413，P=0.004)，Ast活化数量减少(0.1035±0.0017，0.0993±0.0029，0.1001±0.0023，0.1127±0.0017，F=5.484，P=0.015)，Mic活化数量减少(8.98±0.26，5.81±0.24，3.74±0.69，8.14±0.75， F=20.795，P=0.000)，且呈剂量依赖性。结论原花青素可以通过减轻Aβ25-35小鼠海马区神经胶质增生，从而减少小鼠海马区神经元及突触丢失，改善小鼠学习记忆损伤。

关键词：阿尔茨海默病、β淀粉样蛋白、原花青素、胶质增生、氧化应激

分类号：R741;R749.1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金编号:30901578；江苏省“六大人才高峰”第八批高层次人才资助项目；江苏省高校“青蓝工程”中青年学术带头人培养对象项目编号:JX2161015003；江苏省卫生厅“科教兴卫工程”重点人才项目编号:RC2011072；江苏省卫生厅“科教兴卫工程”开放课题编号:XK20200905；苏州市科技局科技发展计划项目SYSD2011044

在线出版日期：2014-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：481-488