Lactacystin对大鼠纹状体DAT和VMAT2蛋白表达的影响

摘要：

目的:探讨蛋白酶体抑制剂lactacystin对大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)和囊泡单胺转运体2(VMAT2)蛋白表达的影响.方法:在大鼠单侧黑质致密部立体定向分别注射lactacystin 0.2、2、8 μg,对照组注射等量的生理盐水.观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导旋转行为的变化;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和纹状体DAT和VMAT2蛋白表达.结果:注射lactacystin 0.2 μg组未见明显异常;2 μg组和8 μg组出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜;注射阿扑吗啡后,8 μg组大鼠出现向健侧旋转运动.随着lactacystin剂量的增加,2 μg组和8 μg组黑质细胞α-synuclein的表达分别较对照组高出57%(P＜0.01)和122%(P＜0.001);纹状体DAT和VMAT2的表达分别较对照组减少了40%(P＜0.01)、85%(P＜0.001)和50%(P＜0.01)和88%(P＜0.001);DAT和VMAT2的比值分别较对照组高出了18%和32%.结论:Lactacystin可能通过抑制DAT和VMAT2的表达导致黑质细胞变性坏死及帕金森病的发生.

关键词：蛋白酶体抑制剂lactacystin、α-synuclein、多巴胺转运体、囊泡单胺转运体

所属期刊栏目：15

分类号：R3(基础医学)

在线出版日期：2007-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：143-147