10.3969/j.issn.1008-0678.2007.02.007
Lactacystin对大鼠纹状体DAT和VMAT2蛋白表达的影响
目的:探讨蛋白酶体抑制剂lactacystin对大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)和囊泡单胺转运体2(VMAT2)蛋白表达的影响.方法:在大鼠单侧黑质致密部立体定向分别注射lactacystin 0.2、2、8 μg,对照组注射等量的生理盐水.观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导旋转行为的变化;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和纹状体DAT和VMAT2蛋白表达.结果:注射lactacystin 0.2 μg组未见明显异常;2 μg组和8 μg组出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜;注射阿扑吗啡后,8 μg组大鼠出现向健侧旋转运动.随着lactacystin剂量的增加,2 μg组和8 μg组黑质细胞α-synuclein的表达分别较对照组高出57%(P<0.01)和122%(P<0.001);纹状体DAT和VMAT2的表达分别较对照组减少了40%(P<0.01)、85%(P<0.001)和50%(P<0.01)和88%(P<0.001);DAT和VMAT2的比值分别较对照组高出了18%和32%.结论:Lactacystin可能通过抑制DAT和VMAT2的表达导致黑质细胞变性坏死及帕金森病的发生.
蛋白酶体抑制剂lactacystin、α-synuclein、多巴胺转运体、囊泡单胺转运体
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R3(基础医学)
2007-04-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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