5-HT1A受体激动剂减轻GluR1Ser831磷酸化和改善帕金森病异动症的研究

摘要：

目的:探讨5-HT 1A受体激动剂8-OH-DPAT对左旋多巴诱发的异动症细胞学与行为学效应.方法:6-羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧束建立帕金森病(PD)动物模型.对模型成功的PD大鼠进行两套实验:第1套实验中3组PD大鼠接受每日2次左旋多巴(50 mg·kg-1加苄丝肼12.5 mg·kg-1)腹腔注射,持续22 d.在第23天左旋多巴注射前,3组PD大鼠先分别接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT+5-HT1A受体阻断剂WAY-100635 0.1 mg·kg-1及溶剂;第2套实验中2组PD大鼠每日2次分别接受左旋多巴/苄丝肼+8-OH-DPAT与左旋多巴/苄丝肼+溶剂,持续22 d.评估剂峰旋转次数;采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氯酸受体亚型GluR1亚细胞分布及GluR1Ser831磷酸化的表达情况.结果:8-OH-DPAT减轻了PD大鼠的剂峰旋转次数.5-HT 1A受体阻断剂WAY-100635与8-OH-DPAT联合应用则消除了8-OH-DPAT的效应.此外,8-OH-DPAT能调节与异动症相关的GluR1的亚细胞分布且明显降低GluR1Ser831的磷酸化水平.结论:8-OH-DPAT是通过5-HT1A受体起作用的,激动5-HT1A受体的药物可能对于PD异动症治疗及预防有益.

关键词：8-OH-DPAT、左旋多巴、异动症、GluR1Ser831磷酸化

所属期刊栏目：14

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：教育部留学回国人员科研启动基金

在线出版日期：2006-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：566-570