杜仲绿原酸通过PI3K/AKT/Nrf-2通路增强视网膜母细胞瘤细胞系HXO-Rb44放射敏感性

摘要：

目的 探究杜仲绿原酸(CGA)通过调控PI3K/AKT/Nrf-2通路,对视网膜母细胞瘤细胞系HXO-Rb44放射敏感性的增强作用.方法 通过不同浓度的CGA处理HXO-Rb44细胞,检测IC10,作为后续实验中CGA浓度.将细胞分为Ctrl、Radio、CGA、Radio+CGA组,Radio组给予4MVX射线照射24h,CGA组使用CGA处理24h,Radio+CGA组在CGA处理24h后再给予4MVX射线照射24h,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,蛋白质印迹检测Ki67、依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶Ⅰ(NQO1)、活化型半胱天冬酶(cl-caspase-3)、硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)、活化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达.进一步通过PI3K激活剂740Y-P处理细胞,检测细胞周期、凋亡、增殖和相关蛋白表达、PI3K/AKT/Nrf2通路蛋白表达.结果 随着CGA浓度的增高,细胞的相对存活率降低,药物毒性呈浓度依赖性,IC10为81.59 μmol/L.与Ctrl组相比,Radio和CGA组G2/M期细胞比例显著升高,细胞凋亡比率显著升高(P＜0.01);与Radio组相比,Radio+CGA组G2/M期细胞比例和细胞凋亡比率进一步显著升高(P＜0.01).同时在蛋白水平上,与Ctrl组相比,Radio和CGA组Ki67、NQO1、TrxR1、p-PI3K、Nrf2蛋白表达及p-AKT/AKT比率显著降低(P＜0.01);放射和CGA联合作用进一步降低以上各指标(P＜0.01).此外,PI3K激活剂可逆转放射对细胞周期、增殖、凋亡以及PI3K/AKT/Nrf2通路的作用,CGA可恢复放射引起的上述各指标的变化(P＜0.01).结论 CGA可增强HXO-Rb44细胞的放射敏感性,其作用机制与抑制PI3K/AKT/Nrf2通路相关.

关键词：杜仲绿原酸、放射敏感性、视网膜母细胞瘤、PI3K/AKT/Nrf2通路

所属期刊栏目：37

分类号：R739.7(肿瘤学)

资助基金：四川省卫计委科研项目18PJ150

在线出版日期：2020-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：644-649,655