酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究

摘要：

随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本文对临床血清标本进行代谢组学表征发现,ALD-DILI在代谢组水平上与DILI整体类似(差异化合物60个),而与ALD相差较大(差异化合物1232个);对差异代谢物进行鉴定及代谢通路分析发现,相较于单纯的DILI,ALD-DILI患者体内胆汁酸、氨基酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重,与本课题组前期观察的临床表型一致.进一步筛选到可用于区分DILI与ALD-DILI的4个候选生物标志物(Phosphatidate,Phosphatidy-lethanolamine,Taurolithocholate,3-Ketolactose),ROC曲线下面积均大于0.8;其中Phosphatidate分别与3-Ketolactose,taurolithocholate的峰面积比值具有更好的区分诊断效果,ROC曲线下面积分别达0.918和0.886,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,能较好地辅助临床早期鉴别诊断有酒精性肝病的药物性肝损伤,并指导临床合理用药.

关键词：药物性肝损伤、酒精性肝病、代谢组学、生物标志物、诊断

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资助基金：国家重大新药创制专项课题2015ZX09501-004-001-008;国家自然科学基金81503247;北京市科技新星计划项目Z16111000490000;国家公益性行业专项课题201507004-04;国家中药标准化项目ZYBZH-Y-BJ-07

在线出版日期：2019-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：749-760