FEZF1在人胚胎干细胞早期神经分化过程中的作用研究
研究模型的缺乏和人源细胞的伦理问题极大地限制了人早期神经发育机制的研究,人胚胎干细胞具有体外无限增殖和分化为人体内各种细胞的能力,为研究人神经发育提供了重要的工具.本研究利用化学成分确定的神经诱导体系和高通量筛选策略,发现Fez锌指家族1(FEZF1)在人胚胎干细胞神经分化过程中快速表达,且先于人神经前体细胞标志基因PAX6的表达,提示FEZF1是人早期神经发育中的重要调控因子.随后利用CRISPR/CAS9技术构建了FEZF1敲除的人胚胎干细胞株,发现敲除FEZF1阻碍了人胚胎干细胞的神经分化进程.此外,FEZF1敲除抑制了人胚胎干细胞神经分化过程中多能性的丢失,部分揭示了FEZF1缺失引起神经发育缺陷的机制.然而,单独过表达FEZF1并不能驱动人胚胎干细胞的神经分化,表明FEZF1是神经分化的必需调控因子,却不足以启始人胚胎干细胞的神经分化.总之,本研究发现了FEZF1是人早期神经分化的重要调控因子,为理解人神经发育奠定了理论基础.
FEZF1、人胚胎干细胞、CRISPR/CAS9、神经分化
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国家重点基础研究发展计划2015CB964902,SQ2016ZY05002105;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2016-I2M-1-018,2016-I2M-3-002;国家自然科学基金81530008,31671541,31500949;天津市自然科学基金16JCZDJC33100;协和青年科研基金3332015128
2018-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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