神经退行性疾病制药新思路:致病变异蛋白的降解

摘要：

神经退行性疾病引起中枢神经元不正常死亡、丧失,导致神经系统功能障碍,从而导致严重的临床症状,严重影响生活并引起提前死亡,是一类重大疾病.目前,此类疾病尚未有任何治疗方法.多种神经退行性疾病被发现与异常蛋白聚集有关,其中,由变异HTT(mHTT)蛋白积累引起的亨廷顿病是一种具代表性的神经退行性疾病.亨廷顿由单基因突变引起,遗传背景清晰,因此被作为神经退行性疾病的代表性模式疾病.由于mHTT引起疾病机制未知,通过降低其水平抑制其下游毒性可能是极具前景的药物研发思路.本文重点阐述mHTT蛋白降解研究的新进展,并展望mHTT蛋白清除的新策略.

关键词：亨廷顿病、自噬途径、蛋白酶体途径、mHTT蛋白

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资助基金：国家自然科学基金批准号:31371421,31422024、国家高技术研究发展计划批准号:2014AA02502和上海浦江人才计划批准号:13PJ1400600资助

在线出版日期：2016-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：397-405