抑制E.coli的SOS应答对恩诺沙星抗药性的影响

摘要：

通过敲除SOS应答启动蛋白基因recA,探讨SOS应答对E.coli恩诺沙星抗药性的影响,并体外评价RecA抑制剂和恩诺沙星联用对细菌协同抑制作用的影响.利用Red重组系统,构建E.coli ATCC 25922的recA缺失菌株E.coli ATCC 25922/ΔrecA;在恩诺沙星压力下,利用荧光定量PCR测定SOS应答系统相关基因recA和umuC表达量的变化.用微量肉汤稀释法测定恩诺沙星等常用抗生素对两个菌株的MIC变化;利用梯度平板法测定恩诺沙星对两个菌株抗药性变异的影响;合成RecA抑制剂,并评估其与恩诺沙星联合抑制E.coli生长及其抗药性的作用.结果表明,E.coli ATCC 25922/ΔrecA菌株对恩诺沙星的最低抑菌浓度值降低至原始菌株的1/8;经药物处理后,在梯度平板上,recA缺失菌株较野生型不易产生抗药性;荧光定量PCR表明,recA缺失菌株或在RecA抑制剂作用下,SOS应答系统受到一定的抑制.敲除recA,使菌株对恩诺沙星的抗药性和抗药率均明显降低;RecA抑制剂在一定程度上能抑制SOS应答,起到协同抑菌作用.

关键词：E.coli、SOS应答、recA、恩诺沙星、抗药性、RecA抑制剂

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资助基金：国家自然科学基金批准号:81271886、山东省科技攻关计划批准号:2012GGC02012、山东省自然科学基金青年基金批准号:ZR2013CQ037、国家科技重大专项批准号:2013ZX10004217-003和山东省农业重大应用技术创新课题资助

在线出版日期：2015-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：498-506