利用转座子构建靶向侵袭性抗肿瘤工程菌

摘要：

转座子是一类在基因组上可以自由跳跃的移动序列,同时也是对微生物进行基因修饰和插入突变的有效工具,但尚未见有利用转座子导入革兰氏阴性菌E coli Nissle1917菌株的报道.本研究通过构建pR6K转座载体,对肠道益生菌E coli Nissle1917菌株进行了转座插入诱变,将假结核耶尔森菌的侵袭素基因inv和单核细胞增多性李斯特菌的溶血素基因hly随机整合至E.coli Nissle1917菌株的染色体上,从而使非致病性大肠杆菌E.coli Nissle1917获得侵袭哺乳动物细胞的能力.通过细胞体外侵袭实验发现,本研究所构建的工程菌对B16,HCT-116等肿瘤细胞有较好的侵袭活性,同时与抗肿瘤蛋白Azurin一起作用B16细胞,抗肿瘤效果显著增强,为进一步运用以大肠杆菌E.coli Nissle1917作为DNA疫苗或者基因治疗的载体开辟了新的技术途径.

关键词：大肠杆菌、转座子、细菌载体、抗肿瘤

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资助基金：国家自然科学基金批准号:31070006、国家重点基础研究发展计划批准号:2012CB722301、国家高技术研究发展计划批准号:2011AA10a203和湖南省高校产业化培育项目批准号:20134486资助

在线出版日期：2015-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：200-209