aGVHD在allo-HSCT后小鼠早期弥漫性肺损伤的作用及机理研究
为了探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(aGVHD)在早期肺损伤中的作用及机理,本研究构建C57 BL/6→BALA/C小鼠allo-HSCT aGVHD模型,动态对移植后小鼠的肺脏进行CT、肺组织病理和肺组织内TNFα和IFNγ检测.单纯照射(A组)、同基因移植(B组)和异基因移植(C组)小鼠aGVHD发生率分别为0%,0%和100%.移植后+3,+7天3组小鼠肺部未见影像学异常,A组+12天(濒死前)10只小鼠有两只出现双肺弥漫性毛玻璃状渗出影,B组+12,+14天小鼠未出现影像学异常,C组+14天(aGVHD后3天)10只小鼠有6只出现双肺弥漫性毛玻璃状渗出影.3组小鼠移植后+3天肺组织病理病变类似:轻度间质性肺炎.A组:+7天肺上皮细胞水肿、增生:+12天肺泡上皮细胞坏死,淋巴细胞浸润,肺泡腔出血、蛋白物渗出.B组:+7天病变较+3天减轻,+14天恢复正常.C组:+7天肺毛细血管高度扩张、充血,淋巴细胞浸润;+14天肺组织水肿,淋巴细胞浸润与巨噬细胞浸润,蛋白物渗出,血管周围性炎症.肺组织内TNFα组内比较:A组+7天低于+3天;B组+3天达高峰,+7和+14天呈下降趋势;C组+7天达高峰,+7与+14天比较无差异(P=0.816).IFNγ组内比较:A组+7天高于+3天;B组随时间延长呈上升趋势,但不同时间比较没有差异(P值分别为0.521,0.118,0.340);C组+7天达高峰,+14天呈下降趋势.研究表明,aGVHD是allo-HSCT后造成早期非感染性肺损伤的原因之一,淋巴细胞和TNFα参与aGVHD肺损伤的发病机理,IFNγ在aGVHD发生后水平下降可能与晚期非感染性弥漫性肺损伤中肺纤维化有关.
肺损伤、急性移植物抗宿主病、异基因造血干细胞移植
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R6(外科学)
国家高技术研究发展计划863计划2006AA02Z4A0;广东省自然科学基金07005160
2009-05-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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