腺相关病毒介导的小鼠Ⅸ因子在血友病B小鼠体内表达研究

摘要：

通过重组HSV/AAV辅助病毒方法制备出高滴度(>1012)的重组AAV/mFⅨ病毒颗粒, 并注射到血友病B小鼠的后肢骨骼肌中, 获得了稳定的高水平小鼠Ⅸ因子表达(>370 ng/mL), 持续时间超过350 d. 治疗组小鼠体内的Ⅸ因子活性达到正常值的30%, 而且出血症状得到显著改善. 在小鼠血浆中未发现抗Ⅸ因子的中和抗体, 第1次注射后抗AAV抗体的水平也非常低. 重复注射AAV/mFⅨ病毒后, 不同剂量组的小鼠体内的抗AAV抗体出现了不同的结果. 组织分析结果证实了血浆中有功能的FⅨ因子确实来源于骨骼肌. 以上结果显示, AAV介导的基因转移是血友病B基因治疗的极有前途的方法.

关键词：血友病B小鼠、基因治疗、重组腺相关病毒载体、单纯疱疹病毒

所属期刊栏目：33

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2001AA217181;国家自然科学基金39880019;高等学校博士学科点专项科研项目98024620;高等学校博士学科点专项科研项目199925;教育部霍英东教育基金71019;教育部优秀青年教师资助计划JRAPOYT;教育部跨世纪优秀人才培养计划

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：175-181