唾液腺恶性多形性腺瘤细胞系中E-cadherin的表达差异及表观遗传调控机制

摘要：

目的:检测唾液腺恶性多形性腺瘤不同癌变亚型细胞系中E-cadherin蛋白的表达,探讨E-cadherin蛋白表达差异的表观调控机制.方法:采用免疫细胞化学法、蛋白印迹法和聚合酶链反应分别检测E-cadherin蛋白和mRNA在恶性多形性腺瘤的腺癌亚型细胞系SM-AP1和肌上皮癌亚型细胞系SM-AP4中的表达差异.采用亚硫酸盐测序法和染色质免疫共沉淀法检测SM-AP1和SM-AP4细胞中E-cadherin基因启动子DNA甲基化和组蛋白H3上赖氨酸9号位点三甲基化(H3K9me3)修饰状况,探讨2个细胞系中E-cadherin表达差异与基因DNA甲基化、组蛋白甲基化修饰之间的相关性.采用SPSS16.0软件包,运用两独立样本t检验、Fisher确切概率法等对数据进行统计学分析.结果:SM-AP1细胞中,E-cadherin蛋白和mRNA (n=4.97,P＜0.05)表达较SM-AP4高;E-cadherin基因启动子区甲基化程度显著低于SM-AP4细胞(P＜0.05).SM-AP4细胞较SM-AP1细胞的E-cadherin基因启动子区具有较高的H3K9me3修饰结合水平.结论:DNA甲基化可能是恶性多形性腺瘤肌上皮癌亚型中E-cadherin表达低于腺癌亚型的主要调控机制之一,H3K9me3修饰可能在E-cadherin表达下调过程中发挥协调调控作用.

关键词：E-cadherin、DNA甲基化、H3K9me3、恶性多形性腺瘤、唾液腺

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分类号：R739.8(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81272976Supported by National Natural Science Foundation of China 81272976.

在线出版日期：2015-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：297-302