病毒唑对白血病的治疗机制研究

摘要：

为了探索治疗慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的新方法,研究了病毒唑单药及与伊马替尼联合治疗CM L的效果及机制.结果显示,病毒唑、伊马替尼单药均可以抑制K562细胞株增殖,2种药对K562细胞株的IC50值分别为92.2、0.145μmol/L,与20μmol/L的病毒唑联合使伊马替尼的IC50值下降至0.077μmol/L;病毒唑单药可以下调K562细胞株和CML患者原代细胞mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路关键蛋白mTOR、4EBP1、eIF4E的磷酸化水平,与伊马替尼联合,上述信号通路关键蛋白的磷酸化水平下调更明显;病毒唑单药可增加K562细胞株中eIF4E与4EBP1的结合,减少与eIF4G的结合,抑制eIF4F翻译起始复合物的形成,与伊马替尼联合后上述作用更强,表现出协同抑制eIF4F组装的作用.这些体外实验提示病毒唑单药具有抗白血病作用,而且能增强伊马替尼的抗CM L作用.

关键词：血液病学、病毒唑、eIF4F翻译起始复合物、mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路、伊马替尼、慢性粒细胞白血病

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分类号：R733.72(肿瘤学)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目20120181110008

在线出版日期：2017-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2855-2858,2864