乙酰氨基酚对小鼠与人胚胎肝细胞毒性的microRNA 生物标志物比较研究

摘要：

为探索肝损伤时miRNA的变化特点及其作为潜在生物标志物在细胞水平的跨种属特性，研究以对乙酰氨基酚（acet-aminophen ，APAP）为模式药物，在胚胎肝细胞上建立不同程度的细胞毒模型。采用实时荧光定量PCR的方法检测人胚胎肝细胞CCC-HEL-1和小鼠胚胎肝细胞BNL CL ．22个种属细胞中17个miRNA在药物作用下的表达变化，并进一步分析小鼠胚胎肝细胞BNL CL ．2在APAP作用不同时间后miRNA的表达变化情况。研究发现：在APAP 3个毒性剂量（IC25、IC50和IC75）作用下，17个miRNA中，超过70％的miRNA在2个种属胚胎肝细胞上表达变化趋势一致，具有跨种属的特性，特别是miR-29b在2个种属的胚肝细胞系及3个毒性剂量作用下都明显上调；在BNL CL ．2细胞上，APAP作用3、6、12、24、36 h后，选取的4个miRNA的表达变化具有明显时间依赖性。研究表明：miRNA作为药源性肝损伤跨种属的生物标志物，具有巨大的潜在应用价值；其中miR-29b有望成为潜在的早期指示APAP肝毒性的跨种属生物标志物。

关键词：药理学、对乙酰氨基酚、药源性肝损伤、miRNA、生物标志物、跨种属特性

分类号：R965.3(药理学)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目20120101120137

在线出版日期：2016-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2868-2873