3 H-吡喃并［2，3-d］嘧啶-4，7-二酮类 MEK激酶抑制剂的设计、合成及初步活性评价

摘要：

Ras／Raf／M EK／ERK通路在许多人类肿瘤中均为异常活化，通过抑制M EK激酶阻断此信号通路成为小分子抗癌药物开发的良好靶标。将前期研究工作发现的嘧啶-4（3H）-酮骨架结构与香豆素骨架进行拼合，设计了3H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，7-二酮骨架，并对骨架的4个位点进行结构修饰，根据5-位和6-位取代基的不同，采用2条路线分别合成了16个目标物。经活性初筛发现，2个化合物能较强地抑制非磷酸化M EK1的活性，具有进一步优化的潜力。

关键词：药物化学、MEK抑制剂、抗肿瘤、3H-吡喃并2、3-d嘧啶-4、7-二酮

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目21172012；高等学校博士学科点专项科研基金资助项目20120001110010

在线出版日期：2016-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2823-2829