中国健康受试者单次空腹口服加诺沙星片药动学研究

摘要：

目的 研究加诺沙星片200 mg、400mg和600mg在中国健康成年受试者中的药动学及安全性.方法 采用三剂量、单剂给药、单周期、开放、平行试验设计,观察24名受试者分别单次空腹口服加诺沙星片200mg、400mg和600mg后药动学特征.通过体格检查、生命体征、12-导联心电图及其他临床和实验室检查评价不良事件,分析加诺沙星安全性.以超高效液相串联质谱法检测人血浆及尿液样本中加诺沙星浓度,进行药动学参数计算并分析线性药动学特征.结果 单次空腹口服加诺沙星片200mg、400 mg和600mg后,峰浓度分别为4.64 mg/L、10.59 mg/L和14.44 mg/L,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为52.9 mg·h/L、117.0 mg·h/L和169.6mg·h/L,平均末端消除半衰期约为10h,48 h内平均累积尿排出占给药量41.9％～54.2％.在200～600mg剂量范围内,加诺沙星体内峰浓度(Cmax)和AUC0-∞对给药剂量回归斜率分别为1.05(95％CI:0.82～1.28)和1.06(95％CI:0.93～1.20).发生1例次轻度不良事件,无重要不良事件发生.结论 中国健康受试者空腹单次口服加诺沙星片200mg、400mg和600mg后仅发生1例次不良事件,提示安全性和耐受性良好.加诺沙星Cmax和AUC0-∞对剂量回归斜率95％CI均包含1,提示药物暴露量与剂量呈比例关系增加.

关键词：加诺沙星、药动学、安全性、中国健康受试者

所属期刊栏目：18

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家科技重大新药创制专项2017ZX09304005

在线出版日期：2018-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：449-453