采用药效学模型优化舒巴坦给药方案

摘要：

本研究目的包括：①建立群体药动学（PPK ）模型描述舒巴坦在人体内的代谢过程；②通过该药在不同 M IC水平下达到药效学靶值概率（P T A ）的分析，评价该药不同给药方案的有效性。研究方法：12名健康受试者分成2组，均接受舒巴坦1 g （100 m L生理盐水溶解）静脉滴注，组1滴注时间为1h，组2为4h。血样采集时间为静脉滴注前，静脉滴注开始后0．5、1、1．5、2、3、4、4．5、5、6、8和12h，根据血药浓度计算药动学数据，并据此采用蒙特卡洛方法模拟舒巴坦1、2、3、4g，每8小时1次静脉滴注；1、2、3、4h，及3、6、9、12g持续静脉滴注24 h的药动学数据。结果：随着滴注时间延长， T＞M IC达到20％、30％和40％的概率均增大；当M IC较高时，为达到90％的 PT A ，延长滴注时间比增加给药量更有效；对于M IC为2、4、8 mg／L的细菌，T＞M IC可达到40％的给药方案分别为1g每8小时1次、2g每8小时1次和3g每8小时1次，滴注时间均为4h。因此对于敏感性较差的细菌，舒巴坦给药量应增加至3g每8小时1次，滴注时间为4h。然而增加给药量至4g每8小时1次，并延长滴注时间或12 g 24 h持续滴注并不能取得更高的PT A。结论：当M IC为8 mg／L ，T ＞ M IC靶值为40％时，PT A 可达到90％的给药方案为3g每8小时1次，滴注时间4h，此方案可望用于治疗敏感性低的细菌所引起的感染。但对于败血症危重患者，舒巴坦不同给药方案的药效仍待进一步研究。

机标关键词：药效学模型、优化、舒巴坦、持续静脉滴注、不同给药方案、群体药动学、给药量、蒙特卡洛方法模拟、细菌、治疗敏感性、健康受试者、危重患者、数据、浓度计算、概率、代谢过程、持续滴注、采集时间、靶值、水溶解

分类号：R96;R97

在线出版日期：2014-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：439-439