有氧运动经CNPY2调控PERK-CHOP信号通路改善小鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

摘要：

目的:采用冠层同源物2(CNPY2)基因敲除,结合运动干预,探讨CNPY2和有氧运动在高脂膳食诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的作用及机制.方法:(12±1)周龄SPF级C57BL/6J雄性CNPY2基因敲除(KO)小鼠及其同系同龄同窝野生型(WT)小鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组、模型组和模型运动组.对照组予普通饲料喂养,模型组和模型运动组予高脂饲料喂养,连续17周.模型运动组从第10周开始进行连续有氧运动干预,直至第18周实验结束.HE和油红O染色观察肝组织病理形态;全自动生化仪检测小鼠血清高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;Western Blot法检测肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2α、CHOP蛋白表达;qRT-PCR法检测肝组织PERK mRNA和eIF2α mRNA表达;Tunel法检测肝细胞凋亡.结果:WT小鼠模型组CNPY2表达较对照组显著升高(P＜0.05),WT小鼠模型运动组CNPY2表达较模型组显著降低(P＜0.05).同时,与对照组比较,KO和WT小鼠模型组均可见明显肝细胞脂肪性变和脂滴,其血清ALT、AST、TC、TG和LDL-c水平、肝组织PERK、p-eIF2α、CHOP、PERK mRNA和eIF2α mRNA表达、肝细胞凋亡显著升高(P＜0.05),血清HDL-c水平显著降低(P＜0.05).与模型组比较,KO和WT小鼠模型运动组上述指标得到显著改善(P＜0.05).与WT小鼠比较,KO小鼠肝组织脂肪性变减轻,肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2α、CHOP、PERK mRNA和eIF2α mRNA表达显著降低(P＜0.05).结论:CNPY2基因缺失和有氧运动均可有效改善NAFLD,其机制可能与其下调CNPY2表达,抑制PERK-CHOP信号通路活性,降低PERK-CHOP信号通路相关分子表达,减少肝细胞凋亡有关.

关键词：有氧运动、脂肪肝、冠层同源物2、PKR样内质网激酶、内质网应激

所属期刊栏目：38

分类号：R493(康复医学)

资助基金：国家自然科学基金;成都体育学院运动医学与健康研究所/四川省运动医学重点实验室资助项目

在线出版日期：2023-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：291-298