迷走神经在生理性缺血训练改善心力衰竭大鼠心功能中的作用

摘要：

目的:探讨生理性缺血训练(PIT)改善心力衰竭(心衰)大鼠心功能过程中迷走神经的作用及其发挥效应的分子生物学机制.方法:30只大鼠随机分为假手术组(SO组)、单纯心衰组(HF组)、生理性缺血训练组(PIT组)、乙酰胆碱M2受体拮抗剂组(M2R-组)及乙酰胆碱M2受体激动剂组(M2R+组),每组6只.SO组按照心衰大鼠模型建立步骤,将线穿过左冠状动脉前降支不结扎,不训练;HF组为心衰大鼠模型,不训练;PIT组在HF组基础上进行训练,每次缺血5min,再灌注5min,5次/天,5天/周,持续8周;M2R-组及M2R+组分别在PIT组基础上每天尾静脉注射乙酰胆碱M2受体特异性拮抗剂(0.5mg/kg,i.v.)及激动剂(0.2mg/kg,i.v.).8周训练结束后,采用小动物二维超声系统检测心功能,Masson染色检测心肌梗死面积,qRT-PCR及Western Blot分别检测Bcl-2、Bax、MMP-9及TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平,Ellman法检测乙酰胆碱酯酶活性,ELISA法检测去甲肾上腺素浓度.结果:8周训练后,PIT及M2R+组的左室射血分数(LVEF)、Bcl-2、Bcl-2/Bax的值及TIMP-1显著高于HF组和M2R-组(P＜0.05);相反地,心肌梗死面积、Bax、MMP-9及MMP-9/TIMP-1的值则显著低于HF组和M2R-组(P＜0.05).PIT组、M2R-组及M2R+组乙酰胆碱酯酶活性显著高于HF组(P＜0.01),前者三组组间无显著差异(P＞0.05).与SO组相比,其余各组去甲肾上腺素浓度显著升高(P＜0.01),但各组组间均无显著差异(P＞0.05).乙酰胆碱酯酶活性与Bcl-2/Bax及LVEF,Bcl-2/Bax与LVEF呈正相关,乙酰胆碱酯酶活性与MMP-9/TIMP-1,MMP-9/TIMP-1与LVEF呈负相关(P＜0.001).结论:PIT可以通过提高迷走神经活性,减少心肌凋亡,减轻心肌间质纤维化,从而抑制心肌重构,改善心衰大鼠的心功能,该保护过程由乙酰胆碱M2受体介导.

关键词：心力衰竭;生理性缺血训练;迷走神经;心肌重构;乙酰胆碱M2受体

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分类号：R541.4;R493(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金面上项目;国家自然科学基金青年科学基金项目;苏州市临床医学专家团队引进项目;南京市功能重建与康复临床医学研究中心项目

在线出版日期：2021-08-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：639-648