丁苯酞注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及机制

摘要：

目的：探讨丁苯酞对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护机制。方法160只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组, n=10)、缺血再灌注组(IR组, n=50)、丁苯酞高剂量后处理组(高剂量组, n=50)、丁苯酞中剂量后处理组(中剂量组, n=25)和丁苯酞低剂量后处理组(低剂量组, n=25)。后4组线栓法制作缺血2 h再灌注模型。Sham组术后24 h处死，其他各组分别于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h处死，5只用于应用原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡，免疫组织化学染色法观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的表达。Sham组、IR组及高剂量组另5只用实时荧光定量PCR检测SIRT1及PGC-1α的表达。结果与IR组比较，丁苯酞各剂量组各时间点凋亡细胞数均显著减少(F>160.60, P<0.001)，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数显著增多(F>87.20, P<0.001)。与低、中剂量组比较，高剂量组各时间点凋亡细胞数更少(P<0.05)，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数更多(P<0.05)，低、中剂量组之间除再灌注6 h外，也有显著性差异(P<0.05)。与IR组比较，高剂量组各时间点SIRT1及PGC-1αmRNA表达均明显增多(t>4.13, P<0.01)。结论丁苯酞能抑制大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡，可能与上调SIRT1及PGC-1α的表达有关。

关键词：脑缺血再灌注、丁苯酞、凋亡、沉默信息调节因子2相关酶1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α

分类号：R743.32(神经病学与精神病学)

资助基金：河北省2013年医学科学研究重点课题计划No.20130382。

在线出版日期：2016-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：32-37