SOD1突变及其介导的线粒体异常在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclero-sis,ALS)是一种多致病性神经退行性疾病,同时累计上下运动神经元,最终导致严重的肌无力与呼吸衰竭,从发病至死亡仅经2～5年[1].ALS普遍分为散发性ALS(sALS)与家族性ALS(fALS),sALS占90％,剩余10％的fALS与50多个基因相关[2-3].其中铜锌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase 1,SOD1),C9orf72中的突变,肉瘤融合基因,TAR DNA结合蛋白43(TAR DNA binding protein 43,TDP-43)和其他一些病例占fALS的50％～70％,并且相同突变也出现在sALS病例中.因此,基因研究对我们了解该病的病理机制非常重要.目前,该病潜在的病理机制并未完全研究透彻,但现已知引起ALS的病因包括:谷氨酸介导的兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、RNA信号异常、轴突运输障碍等.目前批准用于临床的药物有利鲁唑[4]和依达拉奉[5],然而都没有达到令人满意的效果[6].在此,我们回顾了SOD1的突变以及其对周围环境产生的影响,描述了突变SOD1如何介导线粒体功能障碍导致ALS,并考虑针对突变SOD1介导的病理机制是否能够研发新的药物来阻断其致病途径,有效延缓疾病发展.
肌萎缩侧索硬化症、突变SOD1、线粒体功能障碍、神经元变性
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R49;R746(康复医学)
2021-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
380-384
