3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨体外缓释及抗结核性能研究

摘要：

目的:观察3D打印的载普托马尼(Pretomanid,Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin,M)、吡嗪酰胺(Pyrazi-namide,Z)抗结核药物组合(PaMZ)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic prtoein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石(nano-Hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨在体外的缓释情况及抗结核性能.方法:取3D打印的载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨和空白人工骨各5份,分别浸泡于磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)中,采用高效液相色谱法于1d、3d、5d、7d、14d、28d、42d、56d、70d和84d共10个时间点检测二者浸提液中药物浓度.用84d的浸提液制备改良罗氏培养基,实验分为3组,实验组(A组)为含载PaMZ人工骨浸提液培养基,阳性对照组(B组)为含利福平培养基,阴性对照组(C组)为含空白人工骨浸提液培养基,分别培养结核分枝杆菌H37Rv菌株和临床分离的利福平耐药结核菌株,每组20个样本,观察培养阳性率.取载PaMZ人工骨和空白人工骨各50mg分别装入2种结核菌液的培养瓶内作为实验组和对照组,不加材料的含菌试管为空白组,于0d、1d、3d、5d、7d、10d和14d共7个时间点取菌悬液培养4周,根据菌落计数绘制时间杀菌曲线.结果:载PaMZ人工骨可有效缓释84d,Pa在84d时浓度为43.92±1.37μg/ml,累积释放率为(71.00±0.71)％;M在84d时浓度为180.22±12.36μg/ml,累积释放率为(96.01±1.54)％;Z在84d时浓度为472.05±65.39μg/ml,累积释放率为(96.39±2.22)％.H37Rv菌株培养阳性率:A组5％,B组0,C组100％,C组与A、B组比较有统计学差异(P＜0.05);临床分离的利福平耐药结核菌株培养阳性率:A组5％,B组95％,C组100％,A组与B、C组比较有统计学差异(P＜0.05).时间杀菌曲线显示实验组2种菌株在各时间点的菌落计数均位于对照组和空白组下方,实验组3d开始表现出明显的抑菌性能,10d后未培养出结核杆菌.结论:3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨在体外可稳定缓释新型抗结核药物组合PaMZ达84d,在84d内可有效抑制敏感型和利福平耐药结核菌的生长,具有良好的抗结核性能.

关键词：脊柱结核、人工骨、PaMZ、缓释、抗结核

所属期刊栏目：32

分类号：R529.1(结核病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：735-742