丙戊酸对大鼠急性脊髓损伤后神经功能恢复的影响及作用机制

摘要：

目的:探讨内戊酸(VPA)对大鼠脊髓损伤(SCI)后运动功能恢复的影响及作用机制.方法:60只雄性SD大鼠随机均分为3组:假手术组(C组)、损伤组(SCI组)和丙戊酸保护组(VPA组).SCI组和VPA组采用改良Allen法制作大鼠T10 SCI模型.VPA组术后即刻及其后每12h皮下注射VPA 300mg/kg,至取材；C组和SCI组在相应时间点注射等体积的生理盐水.伤后6h,每组取5只大鼠处死取材,其余大鼠在伤后24h、48h和72h每组取5只先行后肢运动功能BBB评分,随后处死取材.切片后分别行HE染色观察脊髓组织病理变化,免疫荧光双标法在激光共聚焦显微镜下观察核因子κB(NF-κB)途径的激活状态,免疫组化法检测白介素lβ(IL-1β)的表达.结果:C组大鼠各时间点BBB评分均为21分,VPA组和SCI组各时间点的评分均低于C组(P＜0.05),但VPA组各时间点的评分均高于同时间点SCI组,在伤后48h和72h两组差异有显著性(P＜0.05).病理检查显不C组脊髓组织形态正常,VPA组和SCI组伤后6h损伤中央区即可见明显出血灶,灰质中神经元肿胀坏死,白质中神经纤维肿胀;伤后24h、48h出血灶界限更明显,并可见空洞形成和炎症细胞浸润;伤后72h上述病理变化仍明显；VPA组各时间点的病理变化与SCI组相似,但炎症细胞浸润减少.C组偶见或未见NF-κB核阳性细胞和IL-1β表达,与C组相比,SCI组和VPA组NF κB核阳性细胞百分比和IL-1β表达量从伤后6h即显著性增高,24h达高峰,以后逐渐减少,72h仍显著性高于C组(P＜0.05)；VPA组各时间点NF-κB核阳性细胞百分比和IL-1β表达量均低于同时间点SCI组(P＜0.05).结论:VPA可促进大鼠SCI后运动神经功能恢复,其机制可能与抑制炎症反应有关.

关键词：脊髓损伤、丙戊酸、核因子κB、白介素1β、炎症反应、大鼠

所属期刊栏目：22

分类号：R683.2;R961(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：成都医学院自然科学基金资助项目CYZ07-014

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：346-351