单唾液酸四己糖神经节苷脂乳酸/羟基乙酸共聚物微球对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响

摘要：

目的:探讨经蛛网膜下腔注入单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialotetrahexosylgangliosides,GM-1)乳酸/羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)微球对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经功能的影响.方法:94只成年SD大鼠随机分为4组:微球治疗组(A组)、普通GM-1制剂治疗组(B组)和损伤对照组(C组)各30只,正常对照组(D组)4只.A、B、C组大鼠采用Nystrom法制备T10脊髓压迫损伤模型,伤后即刻开始给药,A组大鼠经蛛网膜下腔一次性注入20μl GM-1 PLGA微球悬液(含GM-1 50 μg),B组大鼠伤后至处死前每24h一次经尾静脉注入GM-1普通制剂30mg/kg,C组大鼠经蛛网膜下腔一次性注入20μl生理盐水,D组大鼠不手术、不给药.A、B、C组大鼠于术后1、3、7、14d进行脊髓运动功能(BBB)评分,术后1、7、14d检测运动诱发电位,术后8h、1d、3d、7d、14d检测大鼠脑脊液中GM-1含量;术后8h、1d、3d、7d、14d处死动物(n=6),取T10节段脊髓并切片,用HE染色观察脊髓组织学变化,用免疫组化染色方法检测SCI后14d时损伤脊髓组织中NF200表达情况.D组上述各指标的检测不分时间点,只进行1次.结果:各时间点A、B、C组大鼠BBB评分均显著低于D组(P＜0.01),术后3d、7d、14d时A、B组显著高于C组(P＜0.01),各时间点A组与B组无显著性差异(P＞0.05).各时间点A、B、C组大鼠运动诱发电位N1波潜伏期较D组明显延长、波幅明显降低(均P＜0.01),但术后1d和7d时A、B组N1波潜伏期明显较C组短(P＜0.01),术后7d和14d时A、B组N1波波幅明显较C组高(P＜0.01),各时间点A组与B组比较无显著性差异(P＞0.05).各时间点A、B组大鼠脑脊液内GM-1含量均显著高于C组和D组(均P＜0.01),术后8h、1d、3d时A组明显高于B组(P＜0.01或0.05),术后7、14d时A组与B组比较无显著性差异,C组和D组比较无显著性差异(P＞0.05).HE染色,D组正常,术后各时间点A、B组大鼠脊髓损伤区组织形态优于C组,而A组与B组大鼠脊髓损伤区组织形态基本相似.A组、B组和C组大鼠SCI后14d损伤脊髓组织中NF200阳性细胞平均光密度(AOD)值均显著低于D组(P＜0.01),但A、B组均显著高于C组(P＜0.01),A组和B组间无显著性差异.结论:经蛛网膜下腔注入GM-1 PLGA微球对大鼠脊髓损伤后神经功能具有良好的保护作用,与外周应用普通GM-1制剂比较,能减少药物用量,快速提高局部药物浓度,并较长时间维持稳定,提高生物利用率,且疗效相当.

关键词：脊髓损伤、单唾液酸四己糖神经节苷脂、乳酸/羟基乙酸共聚物、微球、大鼠

所属期刊栏目：17

分类号：R683.2;Q811.9(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

在线出版日期：2007-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：662-666,Ⅳ