miR-145体内转染对小鼠骨关节炎模型的影响

摘要：

[目的]探讨miR-145体内转染对骨性关节炎模型小鼠关节软骨的影响.[方法]8周龄雄性C57小鼠40只,随机分为4组,每组10只.分别为正常对照组(normal control,NC)、骨性关节炎模型组(osteoarthritis model,OAM)、正常动物转染组(transferred normal animal,TNA)及OA模型转染组(transferred OAM,TOAM).对OAM和TOAM组动物切断全部内侧半月板-胫骨韧带建立OA模型.7、10 d时,对TOAM组和TNA组关节腔内注射载有miR-145的腺病毒液20μl.再过4 d后过度麻醉处死动物.行大体和组织学观察,并采用qPCR和Western blot检测相应标志物.[结果]形态方面,与NC组相比,OAM组关节软骨结构明显紊乱,纤维细胞增生,基质着色主要呈现蓝绿色.TNA组的软骨结构完整,但陷窝中出现空泡,基质着色呈蓝绿色.相比之下,TOAM组软骨结构完整,关节软骨基质着色呈红色,与NC组接近.免疫组化检测显示,与NC组相比,OAM组和TNA组的FRS2、LC3和p62染色的OD值均显著增加(P＜0.05);而TOAM组的FRS2、LC3和p62染色的OD值显著低于OAM组和TNA组(P＞0.05).定量检测方面,与NC组相比,OAM组的miRNA-145的mRNA表达水平显著下降(P＜0.05),而体内转染后,TNA组和TOAM组的miRNA-145的mRNA表达水平显著高于NC组(P＜0.05).OAM组的LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低且p62表达水平显著升高(P＜0.05).TOAM组的p62的表达水平显著低于OAM组和TNA组(P＜0.05).[结论]miR-145体内转染可减轻关节失稳状的软骨退变,其机理可能与改变软骨自噬功能有关.

关键词：骨关节炎、miRAN-145、成纤维细胞生长因子受体底物-2、自噬

所属期刊栏目：30

分类号：R318(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金;济宁市重点研发计划项目

在线出版日期：2022-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1674-1679