1,25二羟维生素D3通过ERK5通路调节破骨细胞分化

摘要：

[目的]探讨体外1,25二羟维生素D3(1,25-(OH)2-VitD3)通过细胞外信号调节激酶5(extracellilarregulated kinase 5,ERK5)信号通路在诱导破骨细胞分化中的作用.[方法]对骨髓来源巨噬细胞(bone marrow macrophages,BMMs)进行不同浓度(0,10-9,10-8,10-7mol/L)1,25-(OH)2-VitD3孵育,明确1,25-(OH)2-VitD3能否激活ERK5信号通路,并筛选出合适浓度的1,25-(OH)2-VitD3激活ERK5.调配不同工作液,分为正常细胞对照组、XMD8-92组、1,25-(OH)2-VitD3组及1,25-(OH)2-VitD3+XMD8-92组,分别孵育BMMs细胞6d.采用TRAP染色检测4组破骨细胞的分化水平;Western Blot分别检测p-ERK5、ERK5等蛋白水平变化;RT-PCR检测NFATc1、CAMKⅡmRNA相对表达量.[结果]10-8mol/L的1,25-(OH)2-VitD3可显著激活ERK5磷酸化(P＜0.05)并通过ERK5通路促进破骨细胞分化(P＜0.01),但此效应可被ERK5高选择性抑制剂XMD8-92抑制(P＜0.05).ERK5激活可显著上调破骨细胞CAMKⅡ、NFATc1 mRNA的表达(P＜0.01);而XMD8-92可显著抑制CAMKⅡ mRNA的表达(P＜0.01),但对NFATc1 mRNA无显著影响(P＞0.05).[结论]体外低浓度(10-8mol/L)的1,25-(OH)2-VitD3通过激活ERK5信号通路促进破骨细胞分化,CAMKⅡ是破骨细胞中ERK5信号下游通路的重要靶点.

关键词：1、25二羟维生素D3、细胞外信号调节激酶5、钙调蛋白依赖性蛋白激酶、破骨细胞、分化

所属期刊栏目：26

分类号：R318(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金项目81672207

在线出版日期：2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1311-1316