TZDs对骨髓破骨细胞生成作用和 成骨细胞生成作用的影响

摘要：

[目的]体外观察TZDs类药物对小鼠原代骨髓细胞向成骨细胞和破骨细胞分化的影响,探讨其对糖尿病患者骨骼代谢的影响和作用机制.[方法]无菌条件下从小鼠股骨分离获取骨髓细胞,贴壁细胞进行成骨细胞生成实验研究,悬浮细胞进行破骨细胞生成实验研究.随后在1、2、5μmol/L罗格列酮干预下诱导成骨细胞分化培养3周,进行VonKossa染色观察成骨细胞矿化结节,并测定成骨细胞标记物ALP活性、BMP-2及TGF-β分泌的影响；观察罗格列酮对破骨细胞形成和成熟的影响及标志性基因表达.[结果]1、2、5μmol/L罗格列酮干预组与对照组相比,成骨细胞的钙结节形成比例显著降低(P＜0.05),ALP、BMP-2、TGF-β水平呈剂量依赖性地下降(均P＜0.05)；同时剂量依赖性促进c-fos和RANK基因的表达,破骨细胞生成实验显示罗格列酮促进破骨细胞分化发育和成熟.[结论]罗格列酮可剂量依赖性地抑制骨髓细胞向成骨细胞分化,促进向破骨细胞分化.有助于理解Ⅱ型糖尿病患者在应用TZDs骨丢失的原因.

关键词：罗格列酮、成骨细胞、破骨细胞、糖尿病骨代谢

所属期刊栏目：19

分类号：R687(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：国家自然科学基金81070691

在线出版日期：2011-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1638-1641