多房棘球蚴感染小鼠腹腔ST2+T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达变化

摘要：

目的 探讨多房棘球蚴感染对小鼠腹腔ST2+T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达的影响.方法 11只BALB/c小鼠随机分为感染组(5只)、对照组(6只).感染组每鼠经肝门静脉接种4 000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量的生理盐水.感染24周后小鼠腹腔内注入RPMI 1640,取腹腔内液体,离心后收集淋巴细胞,采用流式细胞术筛选小鼠腹腔不同T细胞亚群,检测生长刺激表达基因2蛋白(ST2)的表达变化,比较不同ST2+T细胞亚群功能和表达免疫检查点分子杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)、淋巴细胞激活基因-3(LAG3)和程序性死亡受体-1(PD-1)的细胞比例与绝对数,及分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-17A的细胞比例与绝对数.采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,采用独立样本t检验.结果 感染后24周,感染组小鼠腹腔内可见囊泡状或实体病灶,ST2+CD4+T细胞绝对数为(5.06±3.06)×104,记忆ST2+CD4+T 细胞绝对数为(4.66±3.18)x 104,均高于对照组的(3.31±2.77)x 103 和(3.27±2.77)×103(t=3.442、3.035,均P＜0.05);且感染组小鼠腹腔记忆ST2+CD4+T细胞比例为(22.78±6.05)％,绝对数为(4.66±3.18)×104,均高于非记忆 ST2+CD4+T 细胞比例[(6.68±1.25)％]和绝对数[(3.88±5.20)x 103](t=5.830、2.962,P＜0.01、0.05);感染组小鼠腹腔记忆ST2+CD8+T细胞比例为(7.03±1.09)％,高于非记忆ST2+CD8+T 细胞的(4.10±1.57)％(t=3.417,P＜0.01).感染小鼠中表达 KLRG1、LAG3 和 PD-1 的记忆 ST2+CD4+T 细胞绝对数分别为(2.77±1.41)×103、(5.52±3.95)×103、(6.59±3.75)×103,均高于对照组的(3.66±6.42)×102、(1.67±0.72)×102、(1.69±1.49)×103(t=3.760、3.356、2.956,P＜0.01、0.05、0.05).感染组小鼠分泌 IFN-γ 的记忆 ST2+CD4+T、ST2+CD8+T 细胞比例为(5.48±1.33)％和(16.24±4.08)％,均低于对照组的(14.82±3.04)％和(44.70±5.31)％(t=-6.325、-9.786,均P＜0.01);感染组小鼠分泌 IL-4的记忆 ST2+CD8+T 细胞比例为(13.10±3.60)％,高于对照组的(4.59±0.36)％(t=5.264,P＜0.01).结论 多房棘球蚴感染小鼠腹腔T细胞和记忆T细胞表面ST2表达上调,且表达记忆ST2+T细胞KLRG1、LAG3和PD-1分子的比例上调伴随IFN-γ分泌能力减弱,提示记忆ST2+T细胞存在免疫功能耗竭.

关键词：多房棘球蚴、小鼠腹腔细胞、生长刺激表达基因2蛋白、T细胞、免疫检查点

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分类号：R383.33(医学寄生虫学)

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划;国家自然科学基金;国家自然科学基金;新疆维吾尔自治区重点实验室开放项目

在线出版日期：2023-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：708-716