金诺芬抗日本血吸虫活性机制及其细胞毒性的探讨

摘要：

目的 探讨金诺芬对日本血吸虫(Schistosoma japonicum)童虫和成虫作用效果的差异及其作用靶点,测定金诺芬对宿主细胞的毒性.方法 用二硫苏糖醇(DTT)/胰岛索还原法体外测定金诺芬对重组SjTrx-1酶活性的影响.用日本血吸虫尾蚴感染4～6周龄雌性昆明鼠(童虫组10只小鼠,600～800条/只；成虫组10只小鼠,80～100条/只),灌注法收集童虫(15d)和成虫(35 d).虫体经无菌生理盐水充分洗涤后,转移至预先添加培养基的12孔板中,分别加入金诺芬和吡喹酮至其终浓度为1、5和10 μg/ml,显微镜下观察化合物处理2、24、48和72 h后虫体的形态改变和死亡情况.CCK-8试剂盒测定金诺芬(5和10 μg/ml)对3种人源宿主细胞(Hep G2、293T和Hela)的毒性. 结果 10 μg/ml金诺芬作用下,40 min内重组SjTrx-1还原胰岛素的总量减少54.5％.5μg/ml金诺芬体外作用24 h后,成虫死亡率达75％,而童虫未见死亡；10 μg/ml金诺芬作用72 h后,童虫和成虫均全部死亡,但童虫死亡时间较成虫延迟.金诺芬和吡喹酮作用后,光镜下观察,虫体均出现颜色变灰暗、挛缩和卷曲等现象;电镜下可见虫体表被膜结构严重破坏.细胞毒性测试结果显示,5 μg/ml金诺芬可使细胞相对活力降低85％以上,而10 μg/ml时细胞几乎全部死亡.结论 SjTrx-1是金诺芬作用靶点之一.金诺芬具有较强的细胞毒性作用,对日本血吸虫成虫和童虫的作用效果存在差异,对成虫的作用效果更显著.

关键词：金诺芬、日本血吸虫、靶点、细胞毒性

所属期刊栏目：30

分类号：R383.24(医学寄生虫学)

资助基金：国家传染病科技重大专项2009ZX1004-302

在线出版日期：2013-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：450-454