用三苯双脒、吡喹酮和青蒿琥酯临床给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的研究
目的 观察临床应用三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮的给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效.方法 将临床试用于治疗华支睾吸虫感染的三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮剂量用不同种属动物等效剂量换算法换算为大鼠用的剂量,并按临床药物联合用药方案,设置了以下的剂量疗程,即三苯双脒16或32 mg/(kg·d)×1 d、2 d和3 d(bid),8 或16 mg/(kg·d)×3 d;青蒿琥酯12 mg/(kg·d)×3 d(tid)和16 mg/(kg·d)×3 d(bid);吡喹酮143 mg/(kg·d)×2或3 d (tid),143 mg/(kg·d)×2 d或3 d(bid)和47.7或71.5 mg/(kg·d)×3 d.151只大鼠(每鼠灌胃感染华支睾吸虫囊蚴50只)分2批,第1批79只大鼠于感染后5周分为13组,每组5～6鼠,其中6组单用三苯双脒、青蒿琥酯或吡喹酮治疗,另7组用三苯双脒与青蒿琥酯或吡喹酮联合治疗,或吡喹酮与青蒿琥酯联合治疗,余8鼠作对照.第2批72只大鼠于感染后6周,分为13组(每组5只),其中7组和6组分别用三苯双脒和吡喹酮的不同剂量疗程治疗,余7鼠作对照.于治疗结束后2 周剖杀小鼠,收集胆管和肝组织内的华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率,用非参数统计方法(Mann-Whitney秩和检验)进行分析.结果 第1批试验中,三苯双脒16或32 mg/(kg·d)×3 d(bid),吡喹酮143 mg/(kg·d)×3 d(tid)或143 mg/(kg·d)×3 d(bid)各治疗组的平均虫数均明显低于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～96.0%.感染大鼠用青蒿琥酯12 mg/(kg·d)×3 d(tid)治疗无效,而16 mg/(kg·d)×3 d(bid)则有57.2%的减虫率,其平均虫数明显低于对照组(P﹤0.05).三苯双脒16或32 mg/(kg·d)×3 d(bid)与吡喹酮143 mg/(kg·d)×3 d(bid), 或与青蒿琥酯16 mg/(kg·d)×3 d(bid)联合治疗组,各组平均虫数均显著少于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～99.4%,即联合治疗的疗效与三苯双脒和吡喹酮单用组相仿,但显著高于青蒿琥酯单用组.吡喹酮143 mg/(kg·d)×3 d(tid)与青蒿琥酯12 mg/(kg·d)×3 d(tid),或吡喹酮143 mg/(kg·d)×3 d(bid)与青蒿琥酯16 mg/(kg·d)×3 d(bid)联合治疗组的减虫率达93.6%～100%.第2批试验中,三苯双脒16或32 mg/(kg·d)×2 d和3 d(bid)治疗组的平均虫数间差异无统计学意义(P<0.05),减虫率为86.5%～95.1%,而三苯双脒32 mg/(kg·d)×1 d(bid)治疗组,减虫率仅为73.0%,但8或16 mg/(kg·d)×3 d(qd)的减虫率为88.3%～92.6%,吡喹酮143 mg/(kg·d)×3 d(tid)治疗组的减虫率为96.9%,若同剂量给药2 d的减虫率降至63.2%,而47.7 mg/(kg·d)×3 d(qd)则无效;吡喹酮143 mg/(kg·d)×2 d和3 d(bid)的减虫率相仿,达87.7～95.1%,若同剂量每日顿服,连服3 d则无效.结论 以人用的三苯双脒、吡喹酮和青蒿琥酯的剂量换算为大鼠用的剂量,并按临床用的疗程治疗感染华支睾吸虫的大鼠,除青蒿琥酯外,均有很好的治疗效果,其中三苯双脒的疗程可由3 d缩减为2 d.由于单用三苯双脒和吡喹酮已有很高的疗效,故它们之间以及和青蒿琥酯的联合治疗不易显现增效作用.
三苯双脒、青蒿琥酯、吡喹酮、华支睾吸虫、联合治疗、疗效、大鼠
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R383.22(医学寄生虫学)
2010-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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