HBV相关肝细胞癌肝组织中HBV cccDNA突变位点筛选分析

摘要：

目的 阐明乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝细胞癌的癌组织与癌旁组织中HBV cccDNA全基因组的点突变模式及其与HBV cccDNA和总DNA含量的关系,寻找可以作为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后判断指标的突变位点. 方法 取23例HCC患者术后肝癌与癌旁组织各1份,采用Qiagen法提取DNA,采用滚环扩增HBV cccDNA,采用Taqman探针法定量测定HBV cccDNA和总DNA.采用PCR分段扩增HBV cccDNA全基因组,PCR产物纯化后测序,确定其基因型,并与标准野生株序列比对,确定HBV cccDNA的突变位点. 结果 肝癌与癌旁组织中HBV cccDNA突变频率较高的位点集中于X和C区,肝癌与癌旁组织突变个数之和大于10的位点有26个.G1719突变组HBV cccDNA和总DNA的含量均低于T1719野生型组(t=2.449,P＜0.05和t=2.525,P＜0.05),G1719突变组患者术后生存时间短于T1719野生型组(x2=8.56,P＜0.05),并且T1719G突变与患者BCLC分级相关,G1719突变组更倾向于较高的BCLC分级(x2=6.296,P＜0.05). 结论 T1719G突变可能成为HCC患者术后预后的早期预测因素,值得进一步研究.

关键词：乙型肝炎病毒、共价闭合环状DNA、突变、肝细胞癌

所属期刊栏目：11

分类号：R373.21(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：山东省自然科学基金No.ZR2013HL057

在线出版日期：2016-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：229-233