青蒿琥酯联合头孢曲松钠对铜绿假单胞菌抗菌作用研究

摘要：

目的 观察青蒿琥酯联用头孢曲松钠对铜绿假单胞菌的抗菌效果. 方法 分别采用纸片法和液体稀释法检测单独应用青蒿琥酯及与头孢曲松钠联用对铜绿假单胞菌标准株和临床分离株的抑菌活性,测定最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC);以铜绿假单胞菌标准株最小致死量(MLD)建立小鼠感染模型,分为对照组(0.9％ NaCl溶液),菌液组,青蒿琥酯组,头孢曲松钠组,联合应用组一[菌液+15 mg/(kg·d)+200 mg/(kg·d)]及联合应用组二[菌液+30 mg/(kg·d)+200mg/(kg·d)],分别给予相应药物治疗,检测受试小鼠的血液细菌清除情况及小鼠血清内毒素(LPS)和白细胞介素(IL)-17水平. 结果 体外实验结果显示单独应用青蒿琥酯对铜绿假单胞菌标准株及临床分离株均无抑杀作用,单独应用头孢曲松钠对铜绿假单胞菌标准株和分离株的MIC值分为156.25和312.5 μg/ml,MBC值分别为312.5和625 μg/ml;其中以3 mg/ml青蒿琥酯联用1/8 MIC头孢曲松钠对临床分离株的协同作用最强,FIC指数达到0.125,以23.44 μg/ml青蒿琥酯联用1/4MIC头孢曲松钠对铜绿假单胞菌标准株的FIC指数达到0.25;动物实验结果显示青蒿琥酯和头孢曲松钠联用组血液细菌数量分别为(180±20)CFU/ml和(163±25)CFU/ml,明显低于菌液组(960±53)CFU/ml(F=486.53,P＜0.01)和头孢组(300±20) CFU/ml(F=34.907,P＜0.01).在观察期内,青蒿琥酯联合头孢曲松钠组小鼠血清IL-17含量24h时[(151.5±20.3) pg/ml,(197.8±12.8) pg/ml]达到最高峰,与菌液组(87.5±5.2) pg/ml和头孢治疗组(120.1±20.2)pg/ml比较差异均有统计学意义(F24h=45.831,P＜0.01,F48h=12.183,P＜0.01,F24h=14.003,P＜0.01,F48h=8.378,P＜0.05).观察后期48h联合用药组小鼠血清LPS水平[(46.9±5.0)EU/L,(15.4±1.6) EU/L]与菌液组(57.2±3.4)EU/L比较差异有统计学意义(F=173.073,P＜0.01),与头孢治疗组(37.4±14.3) EU/L比较差异有统计学意义(F=10.143,P＜0.05).各组LPS水平,IL-17水平,菌量水平基本一致. 结论 体内和体外联合应用青蒿琥酯和头孢曲松钠均可对铜绿假单胞菌产生协同抗菌效应.

关键词：青蒿琥酯、头孢曲松钠、铜绿假单胞菌、抗菌活性、内毒素、白介素17

所属期刊栏目：10

分类号：R378.99(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家自然科学基金;山东省自然科学基金

在线出版日期：2015-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：883-887