山奈酚对脓毒症大鼠肝损伤的影响及其与HIF-1α/HK2通路的关系

摘要：

目的 评价山奈酚对脓毒症大鼠肝损伤的影响及其与HIF-1α/HK2信号通路的关系.方法 70只健康成年SPF级SD大鼠随机分为五组:对照组(Con组)、脓毒症组(LPS组)、山奈酚处理组(LPS+KAE组)、脓毒症+DMOG处理组(LPS+DMOG组)和脓毒症+DMOG+山奈酚处理组(LPS+DMOG+KAE组),每组14只.采用腹腔注射LPS 10 mg/kg法建立SD大鼠脓毒症模型,不同处理组于LPS注射24 h后分别腹腔注射山奈酚50 mg/kg和(或)DMOG 50 mg/kg.LPS注射48 h后处死各组大鼠,收集肝脏、血液标本.酶联免疫吸附法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸(Lac)、谷氨酰转肽酶(γGT)、总胆红素(TBIL)及肝脏NF-κB/p65和IL-6活性.比色法检测肝脏过氧化氢酶(CAT)、髓体过氧化物酶(MPO)和丙酮酸含量.HE染色观察肝脏组织病理改变.蛋白质免疫印记电泳检测CD11b、HIF-1α、HK2、p-AMPKα蛋白表达.结果 与Con组比较,LPS组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量升高,肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达明显升高,CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显降低(P<0.05).与LPS组比较,LPS+KAE组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量降低,肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达明显降低,CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显升高(P<0.05).与LPS组比较,LPS+DMOG组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量明显升高,肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达进一步升高,CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显降低(P<0.05).与LPS+KAE组比较,LPS+DMOG+KAE组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量升高,肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达升高,CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 山奈酚可通过抑制HIF-1α/HK2通路改善LPS诱导的库普弗细胞糖代谢重编程,显著改善肝细胞炎症反应和氧化应激损伤.

关键词：山奈酚、脓毒症、代谢重编程、糖酵解、肝脏

所属期刊栏目：43

分类号：R587.1;R730.2;R96

资助基金：湖北省公共卫生青年拔尖人才项目;湖北省卫生健康科研基金;孝感市自然科学计划项目

在线出版日期：2023-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：279-284