NLRP3抑制剂CY-09对小鼠肾缺血再灌注损伤后远隔器官肝脏的保护作用

摘要：

目的 探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)特异性抑制剂(CY-09)的预处理对小鼠肾缺血再灌注(IR)损伤后远隔器官肝脏功能的保护作用.方法 将32只Bal/C小鼠随机平均分成四组,分别为假手术组(Sham组)、Sham+CY-09预处理组(Sham+CY-09组)、肾缺血再灌注组(IR组)、IR+CY-09组,每组8只.Sham+CY-09组和IR+CY-09组于术前30 min腹腔注射CY-0950μg/kg,Sham组和IR组注射等体积生理盐水.所有组均切除小鼠右肾,Sham组和Sham+CY-09组充分暴露左肾但不夹闭,IR组和IR+CY-09组暴露左肾并夹闭45 min,建立左肾IR损伤模型并再灌注24 h.检测血肌酐(sCr)、谷丙转氨酶(ALT)浓度变化,采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝、肾组织病理学改变,采用细胞凋亡(Tunel)染色检测肝脏组织凋亡,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)浓度.结果 与Sham组比较,IR组sCr、ALT浓度明显升高(P<0.0001),肝、肾组织病理性损伤明显,肝组织凋亡明显增加(P<0.0001),肝组织中NLRP3(P<0.01)、Caspase-1(P<0.05)、ASC(P<0.05)蛋白表达含量明显升高,炎症因子IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.001)浓度明显升高.与IR组比较,IR+CY-09组sCr、ALT浓度明显下降(P<0.01),肝、肾组织病理性损伤有所减轻,肝组织凋亡减少(P<0.05),肝组织中NLRP3(P<0.01)、Caspase-1(P<0.05)、ASC(P<0.05)蛋白表达明显下降,炎症因子IL-1β浓度明显下降(P<0.05),而炎症因子IL-6浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 肾IR可激活小鼠肝组织中NLRP3炎症小体,进而促进炎症反应,诱发肝损伤,NLRP3抑制剂CY-09的预处理可减轻肾IR所致的肝组织损伤.

关键词：肾缺血再灌注、肝损伤、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)、CY-09(NLRP3特异性抑制剂)

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分类号：R692;R285.5;R363

资助基金：广西研究生教育创新计划项目;广西壮族自治区人民医院青年基金项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：132-137